20/04/2025
Xin chào, tôi là Tiến sĩ Rick Johnson, và hôm nay chúng ta sẽ nói về việc "Tự nhiên muốn chúng ta béo" phần ba. Nội dung này dựa trên cuốn sách của tôi có tựa đề "Tự nhiên muốn chúng ta béo". Ở phần một, chúng ta đã nói về sự tồn tại của một công tắc sinh học mà động vật sử dụng để tăng cân, và cách nó thường được kích hoạt bởi việc tiêu thụ fructose, một loại carbohydrate ngọt có trong trái cây và mật ong. Nhưng ở con người, nguồn fructose chủ yếu của chúng ta đến từ đường ăn và siro ngô chứa nhiều fructose, và chúng ta tiêu thụ rất nhiều. Chúng ta đã thảo luận về cách công tắc này được kích hoạt ở chúng ta và nó đang thúc đẩy bệnh béo phì và tiểu đường. Ở phần hai, chúng ta đã nói về phát hiện đáng ngạc nhiên rằng không chỉ fructose chúng ta ăn mà còn fructose do cơ thể tạo ra cũng có thể gây béo phì, và chúng ta đã đề cập đến các loại thực phẩm có thể làm điều đó. Trong phần ba này, chúng ta sẽ nói về cách công tắc sinh học này có thể liên quan đến các bệnh khác ngoài béo phì, tiểu đường, cao huyết áp, bệnh tim và nhóm bệnh liên quan.
Vì vậy, đây là phần ba của "Tự nhiên muốn chúng ta béo", dựa trên cuốn sách này mà bạn có thể tìm mua từ nhiều nguồn. Tôi muốn tiết lộ rằng tôi đã nhận được tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, và nghiên cứu của chúng tôi đã dẫn đến việc phát hiện tầm quan trọng của việc ngăn chặn quá trình chuyển hóa fructose như một cách để giúp mọi người. Vì vậy, tôi đang cố gắng phát triển các chất ức chế để ngăn chặn con đường này. Hy vọng tôi sẽ thành công.
Nhắc lại về công tắc sinh học: Động vật thường điều chỉnh cân nặng rất tốt. Chúng ăn quá nhiều một ngày, ngày hôm sau chúng sẽ ăn ít hơn. Nhưng vào một số thời điểm trong năm, chúng có thể muốn tăng cân rất nhiều, chẳng hạn như khi chuẩn bị cho kỳ ngủ đông, di cư đường dài, làm tổ hoặc các tình huống khác. Khi đó, công tắc sinh học được kích hoạt, chúng bắt đầu ăn nhiều hơn bình thường, luôn cảm thấy đói, tìm kiếm thức ăn, giảm năng lượng khi nghỉ ngơi, và tích tụ mỡ cũng như tăng cân. Mỡ không chỉ tích tụ ở mô mỡ mà còn ở gan và trong máu. Chúng trở nên kháng insulin, khiến glucose thay vì đi vào cơ bắp (cần insulin) sẽ sẵn sàng cho não, nơi sử dụng ít insulin hơn. Điều này giúp động vật bảo tồn glucose khi nghĩ rằng có thể thiếu thức ăn, để não được ưu tiên nhận glucose trước.
Một ví dụ điển hình là loài vượn lùn đuôi béo ở Madagascar. Trong mùa khô, khi thức ăn và nước khan hiếm, chúng tích trữ mỡ để ngủ đông. Trong thời gian này, chúng đốt cháy mỡ không chỉ để lấy năng lượng mà còn để tạo ra nước, như đã thảo luận ở phần hai.
Điều gì kích hoạt công tắc ở chúng ta? Thực phẩm chính gây ra công tắc này, mà chúng tôi tin là nguyên nhân chính của béo phì và tiểu đường, là fructose từ chế độ ăn. Khi bạn ăn nhiều fructose, công tắc này được kích hoạt hoàn toàn. Mặc dù trái cây tự nhiên chứa fructose, nhưng ăn một hoặc hai quả một lần không đủ để kích hoạt công tắc, vì ruột có thể vô hiệu hóa khoảng 4-5 gram fructose đầu tiên. Do đó, trái cây tự nhiên thực sự tốt vì các chất dinh dưỡng khác trong đó. Nhưng nếu bạn ăn quá nhiều trái cây, như một bát nho, hoặc tiêu thụ nhiều mật ong, đường ăn, hoặc siro ngô chứa nhiều fructose – những yếu tố nguy cơ lớn nhất – thì bạn sẽ kích hoạt công tắc này và tăng nguy cơ béo phì và tiểu đường.
Ở phần hai, chúng ta đã nói về các thực phẩm có thể tạo ra fructose, như các loại carbohydrate có chỉ số đường huyết cao (gạo, khoai tây, bánh mì), và cách chúng được tăng tốc khi có muối. Muối kích hoạt con đường polyol, chuyển hóa glucose thành fructose. Vì vậy, các thực phẩm có chỉ số đường huyết cao có thể trở thành thực phẩm chứa nhiều fructose khi tiêu thụ nhiều, đặc biệt khi kết hợp với muối. Chúng ta cũng nói về thực phẩm umami, những thực phẩm bỏ qua fructose và trực tiếp tạo ra axit uric, và axit uric cũng có thể kích hoạt công tắc này. Thực phẩm umami chứa nhiều purine, như DNA, RNA, và được tìm thấy trong bia (chủ yếu từ chiết xuất men), hải sản, và nội tạng như gan.
Hôm nay, chúng ta sẽ nói về cách công tắc này ảnh hưởng vượt xa béo phì. Công tắc sinh học này, được kích hoạt bởi fructose, kích thích hành vi tìm kiếm thức ăn, cảm giác đói và khát, tích tụ mỡ, kháng insulin, viêm, tăng huyết áp, và thậm chí giảm nhu cầu oxy. Vậy làm thế nào nó dẫn đến các bệnh khác?
Hành vi và công tắc sinh học: Phản ứng tìm kiếm thức ăn không chỉ đơn giản là động vật đi tìm thức ăn. Nó đòi hỏi một hành vi cụ thể, cần sự khẩn trương, vì chúng phải nhanh chóng di chuyển qua các khu vực để tìm thức ăn, không thể chậm chạp. Chúng cần sẵn sàng chấp nhận rủi ro, vì có thể phải đi vào những khu vực nguy hiểm. Điều này yêu cầu phản ứng nhanh, một chút bốc đồng, không thể suy nghĩ quá lâu, và luôn phải quan sát xung quanh để đưa ra quyết định nhanh chóng. Nghe có vẻ khá tích cực, phải không? Nó giống như hành vi của một người thám hiểm, một phi hành gia, hay một người dũng cảm khám phá những vùng đất chưa từng được biết đến. Đây là một hành vi có phần đáng mong muốn.
Khi bạn cho con người tiêu thụ fructose, bạn có thể sử dụng các kỹ thuật hình ảnh đặc biệt như MRI BOLD để quan sát cách fructose ảnh hưởng đến hành vi. Các nghiên cứu cho thấy fructose kích thích cảm giác đói, kích hoạt vỏ não thị giác để nhận diện các dấu hiệu về thức ăn, đồng thời làm giảm hoạt động ở vùng não liên quan đến tự kiểm soát. Trong khi đó, glucose lại kích thích tự kiểm soát. Khi tự kiểm soát bị ức chế, bạn trở nên dũng cảm hơn trong việc làm những việc có thể không khôn ngoan, như đi vào khu vực có thể có thú săn mồi để tìm thức ăn. Fructose cũng làm giảm lưu lượng máu đến các vùng não liên quan đến trí nhớ gần, đặc biệt là hồi hải mã (hippocampus), làm suy yếu trí nhớ gần. Điều này có thể hữu ích khi tìm kiếm thức ăn, vì bạn không muốn nhớ quá rõ về một con thú săn mồi, như sư tử, để vẫn có động lực quay lại khu vực đó.
Về axit uric, con người có mức axit uric cao hơn so với hầu hết các động vật do một đột biến trong quá trình chuyển hóa axit uric. Khi chúng ta ăn fructose, chúng ta tạo ra nhiều axit uric hơn hoặc mức axit uric tăng cao vì chúng ta không phân hủy nó tốt. Trong thí nghiệm, khi chặn enzyme phân hủy axit uric ở chuột, làm tăng mức axit uric, chuột trở nên hiếu động hơn, khám phá nhiều hơn, và di chuyển xa hơn, giống như những nhà thám hiểm. Ở con người, những người có mức axit uric cao có xu hướng tìm kiếm cảm giác mạnh và bốc đồng hơn, mà không kích thích sự tự chủ hay suy nghĩ cẩn thận. Điều này cho thấy axit uric có liên quan đến phản ứng tìm kiếm thức ăn.
Tuy nhiên, nếu công tắc này được kích hoạt liên tục do tiêu thụ đường thường xuyên, bạn có thể mất khả năng tập trung vì luôn trong trạng thái hiếu động, tìm kiếm, và không chú ý đến chi tiết. Chúng ta gọi tình trạng này là rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD). Tình trạng này rất phổ biến và đang gia tăng trong dân số, có liên quan đến lượng đường tiêu thụ. Nhiều phụ huynh nhận thấy khi trẻ ăn đường, chúng trở nên hiếu động hơn. Có rất nhiều dữ liệu khoa học hỗ trợ điều này, và tôi đã viết các bài báo về mối liên hệ giữa ADHD và việc tiêu thụ đường mãn tính.
Rối loạn lưỡng cực: Một bệnh khác liên quan đến đường và axit uric là rối loạn lưỡng cực, với các giai đoạn hưng cảm và đôi khi trầm cảm. Đặc biệt, các giai đoạn hưng cảm có liên quan đến axit uric và đường. Tương tự như ADHD, rối loạn lưỡng cực cũng đang gia tăng cùng với mức tiêu thụ đường. Các nghiên cứu cho thấy bệnh nhân rối loạn lưỡng cực có mức fructose cao trong não, khoảng gấp đôi so với người bình thường, được tìm thấy trong dịch tủy sống. Mức fructose cao này liên quan đến các đợt tái phát ở bệnh nhân nội trú, và họ thường có mức axit uric cao, đặc biệt trong lần tấn công đầu tiên. Điều này cho thấy các giai đoạn hưng cảm có thể liên quan đến phản ứng tìm kiếm thức ăn, hiếu động, fructose, và axit uric. Thực tế, việc giảm axit uric có thể bảo vệ, với 4-5 thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy lợi ích khi giảm axit uric trong rối loạn lưỡng cực, thường là liệu pháp bổ trợ.
Bệnh Alzheimer và chứng mất trí: Một mối liên hệ đáng lo ngại là giữa fructose, đường và bệnh Alzheimer cùng chứng mất trí. Alzheimer ảnh hưởng đến hơn 6 triệu người ở Mỹ, là nguyên nhân tử vong phổ biến thứ sáu, và chưa được hiểu rõ. Bệnh liên quan đến teo não, tích tụ mảng amyloid và protein tau. Các liệu pháp nhắm vào mảng amyloid không thực sự thành công, khiến người ta nghĩ đến các yếu tố "thượng nguồn" trước khi mảng amyloid và protein tau tích tụ. Một phát hiện quan trọng là những người có nguy cơ phát triển Alzheimer thường có dấu hiệu kháng insulin trong não. Mặc dù phần lớn não không cần insulin, một số vùng, như hồi hải mã, lại phụ thuộc vào insulin.
Giả thuyết: Bệnh Alzheimer có thể là một rối loạn liên quan đến fructose. Các yếu tố nguy cơ của Alzheimer bao gồm tiểu đường, béo phì, đồ uống có đường, chế độ ăn nhiều muối, carbohydrate có chỉ số đường huyết cao, và thịt đỏ chế biến – tất cả đều kích hoạt công tắc sinh học này và được dự đoán sẽ kích thích sản xuất fructose trong não. Khi fructose được chuyển hóa, enzyme AMP deaminase sản xuất axit uric và ammonia, cả hai đều tăng cao trong não bệnh nhân Alzheimer. Con đường này làm giảm tín hiệu insulin trong não, làm giảm chức năng ty thể, giảm mức ATP, gây viêm thần kinh – tất cả đều liên quan đến Alzheimer. Điều này có thể dẫn đến chết và tổn thương neuron, gây ra mảng amyloid và tích tụ protein tau.
Bằng chứng:
Đồ uống có ga: Các nghiên cứu cho thấy uống nhiều đồ uống có ga làm tăng nguy cơ teo não, đặc biệt ở vùng kiểm soát trí nhớ gần, khu vực đầu tiên bị ảnh hưởng trong chứng mất trí.
Thí nghiệm trên động vật: Chuột được cho uống fructose mất nhiều thời gian hơn để vượt qua mê cung, cho thấy tín hiệu insulin trong não bị suy giảm.
Hồi hải mã: Fructose làm giảm lưu lượng máu đến hồi hải mã, gây rối loạn trí nhớ gần, liên quan đến stress oxy hóa và giảm ATP.
Mức fructose cao: Một nghiên cứu trên 9 bệnh nhân Alzheimer cho thấy mức fructose, sorbitol, và glucose trong não cao gấp 3-5 lần so với người bình thường, cho thấy fructose có thể liên quan.
Axit uric: Khi enzyme phân hủy axit uric bị chặn ở chuột, mức axit uric trong não, đặc biệt là hồi hải mã, tăng lên, gây suy giảm khả năng vượt qua mê cung, viêm não, stress oxy hóa, và sẹo nhẹ (gliosis). Ở người, mức axit uric cao cũng liên quan đến suy giảm nhận thức.
Enzyme AMP deaminase II và ammonia cũng tăng cao trong não bệnh nhân Alzheimer, đặc biệt ở giai đoạn đầu. Dữ liệu này cho thấy chuyển hóa fructose có thể đóng vai trò trung tâm trong bệnh Alzheimer, một phát hiện đáng sợ, đặc biệt khi chúng ta tiêu thụ nhiều thực phẩm kích hoạt con đường này.
Nghiện rượu: Có một mối liên hệ mạnh mẽ giữa fructose và nghiện rượu. Những người nghiện rượu thường thích đường, và ngược lại. Khi cai rượu, họ thường thèm đường như một chất thay thế. Tiến sĩ Robert Lustig đã lập luận rằng fructose giống như rượu nhưng không gây “phê”, vì nó gây thèm, dẫn đến gan nhiễm mỡ giống như rượu. Rượu kích hoạt con đường polyol, chuyển hóa glucose thành fructose, đặc biệt khi kết hợp với muối và đường (như trong ly margarita). Ở những người nghiện rượu, gan có mức cao của enzyme aldose reductase, sorbitol, fructose, và axit uric. Rượu giống như uống một ly nước ngọt, tạo ra fructose trong cơ thể. Việc chặn chuyển hóa fructose có thể ngăn chặn tác động của rượu lên gan và thậm chí giảm cơn thèm rượu. Tôi đang làm việc với Viện Y tế Quốc gia để phát triển chất ức chế chuyển hóa fructose như một cách điều trị nghiện rượu trong tương lai.
Ung thư: Fructose có các đặc tính sinh tồn, giúp động vật sống trong điều kiện oxy thấp, như loài chuột chũi trần truồng (naked mole rat) ở châu Phi. Chúng sản xuất fructose để ức chế chức năng ty thể, giảm nhu cầu oxy. Ung thư, đặc biệt là khi di căn, cũng ở trạng thái oxy thấp ban đầu do thiếu máu. Fructose, đặc biệt từ siro ngô chứa nhiều fructose, là chất dinh dưỡng lý tưởng cho sự phát triển của khối u trong nuôi cấy tế bào. Nó ức chế ty thể, giảm ATP, và kích thích glycolysis – một dạng sản xuất năng lượng nguyên thủy không cần oxy. Các khối u như ung thư ruột kết, gan, vú, và tuyến tụy phát triển nhanh hơn khi có fructose. Nếu bạn bị ung thư, hạn chế thực phẩm chứa đường để làm chậm sự phát triển của khối u, nhưng nếu bạn đang đói hoặc mất cảm giác thèm ăn do ung thư, hãy ăn bất cứ thứ gì để duy trì sức khỏe. Axit uric cũng liên quan, với các nghiên cứu cho thấy tăng axit uric ở chuột làm tăng di căn khối u. Mức axit uric cao và béo phì liên quan đến nhiều loại ung thư, như ung thư ruột kết và vú.
Bệnh tim: Công tắc sinh học cũng được kích hoạt bởi tình trạng oxy thấp trong các cơ quan, như trong cơn đau tim hoặc bệnh tim, khi một phần tim thiếu oxy. Tim bắt đầu sản xuất fructose, ban đầu để giúp sống sót, nhưng lâu dài gây hại. Một nghiên cứu trên chuột cho thấy tăng huyết áp làm tim phì đại, liên quan đến sản xuất fructose trong cơ tim. Điều này kích hoạt công tắc, gây phì đại tim, làm dày cơ tim, và kéo dài thời gian thư giãn tâm thất. Chặn chuyển hóa fructose cải thiện các vấn đề này. Con đường này cũng được tìm thấy trong bệnh tim ở người.
Tóm tắt: Công tắc sinh học này đóng vai trò trong các rối loạn hành vi, mất trí, ung thư, bệnh tim, bệnh thận, và nhiều bệnh khác. Các thực phẩm chứa nhiều fructose hoặc kích thích sản xuất fructose (như đường, carbohydrate có chỉ số đường huyết cao, muối, thực phẩm umami) kích hoạt con đường sinh tồn này. Trong điều kiện tự nhiên, một lượng nhỏ fructose từ trái cây và mật ong bảo vệ chúng ta. Nhưng với chế độ ăn phương Tây, tiêu thụ quá nhiều đường, kết hợp với các đột biến làm chúng ta nhạy cảm với đường, con đường này trở thành thảm họa. Nó dẫn đến ADHD, rối loạn lưỡng cực, béo phì, tiểu đường, Alzheimer, ung thư, cao huyết áp, suy tim, đột quỵ, tiền sản giật, viêm, và xơ vữa động mạch.
Sự kích hoạt quá mức của con đường sinh tồn này đang thúc đẩy các bệnh hiện đại. Tuy nhiên, hiểu biết về cơ chế này cho phép chúng ta tìm cách ngăn chặn và điều trị. Trong cuốn sách của tôi, tôi trình bày chi tiết cách kiểm soát con đường này và kích thích phục hồi ty thể. Các phương pháp như chế độ ăn ít carb, nhịn ăn gián đoạn phù hợp với câu chuyện này. Tôi tin rằng một ngày nào đó, béo phì sẽ có thể chữa được, tiểu đường sẽ biến mất, nhờ những đột phá khoa học và cách đảo ngược công tắc này.
Cảm ơn các bạn đã lắng nghe. Tôi muốn cảm ơn các cộng tác viên của tôi, bao gồm Miguel Lanaspa, Carlos, Gaby Sanchez-Lozada, Peter Andrews, và nhiều người khác. Đây là kết thúc của phần ba.
Dr. Richard J. Johnson received his medical degree from the University of Minnesota in Minneapolis, Minnesota, and then underwent his residency in internal m...