Dr Miguel Angel Rodriguez

Dr Miguel Angel Rodriguez Centro de diabetes e hipertensión arterial. Manejo integral de sobrepeso y obesidad Centro de Diabetes e Hipertensión Arterial.

03/09/2026

ACHIEVE-3: orforglipron vs semaglutida oral 💊🔥

Por primera vez, un estudio fase 3 comparó directamente dos agonistas GLP-1 orales en pacientes con diabetes tipo 2.

👥 1,698 participantes
⏱️ 52 semanas
🩸 HbA1c inicial promedio: 8.3%
💊 Pacientes con control insuficiente utilizando metformina

📊 Reducción de HbA1c:

🔵 Semaglutida oral 7 mg → −1.1%
🔵 Semaglutida oral 14 mg → −1.4%

🔥 Orforglipron 12 mg → −1.9%
🔥 Orforglipron 36 mg → −2.2%

⚖️ Pérdida de peso:

🔵 Semaglutida oral 7 mg → −3.7%
🔵 Semaglutida oral 14 mg → −5.3%

🔥 Orforglipron 12 mg → −6.7%
🔥 Orforglipron 36 mg → −9.2%

Pero hay otro dato impresionante 👀

Con las dosis más altas:

🩸 HbA1c

03/09/2026

ACHIEVE-2: ¿un GLP-1 oral puede superar a dapagliflozina? 💊🩸

ACHIEVE-2 comparó orforglipron oral contra dapagliflozina 10 mg en pacientes con diabetes tipo 2 que ya utilizaban metformina.

⏱️ Duración: 40 semanas
🩸 HbA1c inicial promedio: 8.1%

📊 Reducción de HbA1c:

💊 Orforglipron 3 mg → −1.3%
💊 Orforglipron 12 mg → −1.7%
💊 Orforglipron 36 mg → −1.7%
🔵 Dapagliflozina 10 mg → −0.8%

⚖️ Y también hubo una diferencia importante en el peso.

Con las dosis equivalentes de la formulación final reportadas posteriormente:

💊 Orforglipron 2.5 mg → −3.5%
💊 Orforglipron 9 mg → −6.3%
💊 Orforglipron 17.2 mg → −7.3%
🔵 Dapagliflozina 10 mg → −3.0%

🔥 Con orforglipron, cerca de 2 de cada 3 pacientes alcanzaron ≥5% de pérdida de peso, alrededor de 1 de cada 3 ≥10% y hasta 18% alcanzó ≥15%.

Además, con la dosis más alta:

🩸 68.6% alcanzó HbA1c ≤6.5%, frente a solo 21.6% con dapagliflozina.

📌 Mensaje clave:

ACHIEVE-2 demuestra que orforglipron consiguió mayor reducción de HbA1c y mayor pérdida de peso que dapagliflozina, cuando ambos fueron utilizados sobre tratamiento con metformina.

Y estamos hablando de un GLP-1 oral no peptídico, diseñado para tomarse una vez al día sin las restricciones de ayuno de la semaglutida oral. 💊🔥

📚 Bibliografía: Welch M, et al. Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2). Lancet. 2026;408:125-140. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00800-7

Metformina HbA1c PérdidaDePeso 💊🩸📊

02/09/2026

ACHIEVE-5: ¿qué pasó al agregar orforglipron a pacientes que ya utilizaban insulina? 💊🩸

ACHIEVE-5 evaluó orforglipron, un GLP-1 oral no peptídico, en 546 pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico insuficiente a pesar de utilizar insulina glargina, con o sin metformina y/o un SGLT2.

⏱️ Duración: 40 semanas

📊 Reducción de HbA1c:

💊 3 mg → −1.58%
💊 12 mg → −1.88%
💊 36 mg → −1.82%
⚪ Placebo → −0.79%

⚖️ Pérdida de peso:

💊 3 mg → −2.6%
💊 12 mg → −4.8%
💊 36 mg → −5.4%
⚪ Placebo → +0.2%

Y algo muy importante:

👉 Estos pacientes tenían en promedio 14.6 años viviendo con diabetes y una HbA1c inicial de 8.5%.

A pesar de utilizar insulina basal, agregar orforglipron consiguió mejorar significativamente la glucosa y reducir el peso, sin aumentar significativamente la hipoglucemia clínicamente relevante frente a placebo. 💊🔥

📌 Mensaje clave:

ACHIEVE-5 demuestra que un GLP-1 oral como orforglipron puede tener utilidad incluso en etapas más avanzadas de diabetes tipo 2, cuando el paciente ya requiere insulina basal.

📚 Bibliografía: Giorgino F, et al. Orforglipron Added to Titrated Insulin Glargine in Type 2 Diabetes: The ACHIEVE-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.9512

HbA1c PérdidaDePeso MedicinaBasadaEnEvidencia 💊🩸📊

01/09/2026

¿Rybelsus es un medicamento para control de peso? 💊⚖️

Esta confusión es muy frecuente porque Rybelsus® contiene semaglutida, la misma molécula que conocemos por sus efectos sobre el apetito y el peso corporal.

Pero debemos diferenciar medicamento, presentación, dosis e indicación.

🩸 Rybelsus® es semaglutida oral y su indicación principal es el tratamiento de la diabetes tipo 2.

⚖️ ¿Entonces baja de peso?

Sí. Los estudios del programa PIONEER demostraron que las personas con diabetes tipo 2 tratadas con semaglutida oral también pueden experimentar pérdida de peso.

Por ejemplo, en PIONEER 1, a las 26 semanas:

💊 Semaglutida oral 14 mg: aproximadamente −4.1 kg
⚪ Placebo: aproximadamente −1.4 kg

Pero esto NO significa que Rybelsus 14 mg sea equivalente a un tratamiento específicamente desarrollado para obesidad.

De hecho, estudios posteriores como OASIS 4 evaluaron semaglutida oral 25 mg específicamente para control de peso y encontraron pérdidas promedio mucho mayores.

📌 Mensaje clave:

Rybelsus puede producir pérdida de peso, pero no debemos confundir un efecto beneficioso sobre el peso con su indicación terapéutica principal.

Y tampoco debemos asumir que todas las presentaciones y dosis de semaglutida son equivalentes. 💊🩺

📚 Bibliografía: Aroda VR, et al. PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019;42:1724-1732. DOI: 10.2337/dc19-0749

ControlDePeso MedicinaBasadaEnEvidencia 💊📊⚖️

25/08/2026

STEP 4 vs SURMOUNT-4: ¿qué ocurrió realmente al continuar o suspender el tratamiento? 💉⚖️📊

Estos dos ensayos son fundamentales para entender por qué el tratamiento de la obesidad no debería verse simplemente como “usar un medicamento unos meses y después dejarlo”.

🔵 STEP 4 — semaglutida 2.4 mg

Durante las primeras 20 semanas, todos los participantes recibieron semaglutida y perdieron aproximadamente:

🔥 −10.6% del peso corporal

Después fueron aleatorizados.

Entre las semanas 20 y 68:

💉 Continuaron semaglutida: −7.9% adicional
❌ Cambiaron a placebo: +6.9% de reganancia

Al considerar todo el estudio, quienes continuaron semaglutida terminaron con aproximadamente −17.4% desde el peso inicial.

🟣 SURMOUNT-4 — tirzepatida

Durante las primeras 36 semanas, todos recibieron tirzepatida y alcanzaron aproximadamente:

🔥 −20.9% del peso corporal

Posteriormente fueron aleatorizados.

Entre las semanas 36 y 88:

💉 Continuaron tirzepatida: −5.5% adicional
❌ Cambiaron a placebo: +14.0% de reganancia

Al finalizar las 88 semanas:

🔥 Continuando tirzepatida: aproximadamente −25.3% desde el inicio

⚖️ Después de retirarla: todavía mantenían aproximadamente −9.9% respecto al peso inicial

📌 ¿Qué tienen en común STEP 4 y SURMOUNT-4?

En ambos estudios ocurrió prácticamente el mismo fenómeno:

➡️ continuar el tratamiento permitió mantener o aumentar la pérdida de peso.

➡️ retirar el tratamiento produjo una reganancia considerable.

🧠 Esto no demuestra que absolutamente todos los pacientes deban utilizar estos medicamentos “para siempre”.

Pero sí demuestra que suspender un tratamiento efectivo no elimina la biología de la obesidad.

Por eso debemos pensar en la obesidad como una enfermedad crónica y hablar desde el inicio de una estrategia de mantenimiento a largo plazo. 💙

📚 Bibliografía: Aronne LJ, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331:38-48. DOI: 10.1001/jama.2023.24945

Obesidad RegananciaDePes

23/08/2026

¿El IMC ya no se utiliza para decidir el tratamiento de la obesidad? ⚖️🤔

El IMC sigue siendo utilizado actualmente, incluso como parte de los criterios regulatorios para indicar medicamentos para el control de peso.

Pero existe un cambio importante en nuestra forma de entender la obesidad:

👉 el IMC por sí solo NO es suficiente para evaluar la salud de una persona.

Dos pacientes pueden tener exactamente el mismo IMC y presentar:

🟡 diferente porcentaje de grasa corporal
💪 diferente cantidad de masa muscular
📏 diferente distribución de grasa abdominal
🫀 diferente riesgo cardiovascular
🩸 diferentes complicaciones metabólicas

Por eso las recomendaciones actuales proponen complementar el IMC con otras herramientas.

Podemos valorar:

📏 Circunferencia de cintura y adiposidad abdominal

📊 Composición corporal, cuando está disponible

🩺 Signos y síntomas relacionados con el exceso de adiposidad

❤️ Complicaciones asociadas, como diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular, alteraciones articulares, entre otras.

📌 ¿Y para utilizar GLP-1 u otros medicamentos antiobesidad?

Actualmente, muchas indicaciones regulatorias todavía utilizan puntos de corte de IMC, habitualmente obesidad o sobrepeso acompañado de alguna comorbilidad relacionada con el peso.

Por eso sería incorrecto decir que “el IMC ya no se utiliza”.

La forma más correcta de expresarlo sería:

👉 El IMC sigue siendo una herramienta para seleccionar tratamientos, pero ya no debemos utilizarlo como la única medida para diagnosticar y evaluar la obesidad.

🧠 Tratamos una enfermedad y sus consecuencias, no simplemente un número de IMC.

📚 Bibliografía: Rubino F, et al. Definition and diagnostic criteria of clinical obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:221-262. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00316-4

Adiposidad SaludMetabólica MedicinaBasadaEnEvidencia ⚖️🩺📊

23/08/2026

Semaglutida 2.4 ➡️ 7.2 mg: ¿cómo se realizó el escalamiento en STEP UP y cuánto peso se perdió? 💉📊

El estudio STEP UP evaluó si aumentar la dosis de semaglutida podía conseguir una mayor pérdida de peso en adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2.

📌 Algo importante: los pacientes no pasaron bruscamente de 2.4 mg a 7.2 mg.

El estudio utilizó un periodo de escalamiento de 20 semanas:

💉 0.25 mg
➡️ 0.5 mg
➡️ 1.0 mg
➡️ 1.7 mg
➡️ 2.4 mg
➡️ 7.2 mg una vez por semana

Posteriormente se mantuvo el tratamiento hasta completar 72 semanas. (Science Hub)

📊 ¿Qué resultados obtuvieron?

Considerando el estimando de eficacia:

🔥 Semaglutida 7.2 mg: −20.7%
⚖️ Semaglutida 2.4 mg: −17.5%
⚪ Placebo: −2.4%

Además, con semaglutida 7.2 mg:

✅ 50.9% de los participantes perdió ≥20% de su peso
✅ 33.2% perdió ≥25% de su peso. (Novo Nordisk)

Esto significa que la dosis de 7.2 mg produjo aproximadamente 3.2 puntos porcentuales adicionales de pérdida de peso promedio frente a 2.4 mg.

📌 Mensaje clave:

STEP UP demuestra que algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional al escalar por encima de 2.4 mg.

Pero el objetivo no es llegar a la dosis más alta, sino encontrar la dosis que consiga el mejor equilibrio entre eficacia y tolerancia para cada paciente. 🩺💙

📚 Bibliografía: Wharton S, et al. Semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP). Lancet Diabetes Endocrinol. 2025. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00226-8

ControlDePeso PérdidaDePeso MedicinaBasadaEnEvidencia 💉📈🔥

Por poder compartir contigo muchos cumple años más mi querida hermana ! 🎈 🎂 Te quiero❤️
23/08/2026

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21/08/2026

STEP UP 7.2 mg: ¿cuánto peso se pierde con semaglutida con y sin diabetes? 💉📊

Ahora tenemos información de STEP UP y STEP UP T2D, que nos permite observar una diferencia muy interesante entre personas con obesidad con y sin diabetes tipo 2.

📌 A las 72 semanas, considerando el estimando de eficacia:

👤 STEP UP — obesidad SIN diabetes
🔥 Semaglutida 7.2 mg: −20.7% de peso promedio

🩸 STEP UP T2D — obesidad + diabetes tipo 2
⚖️ Semaglutida 7.2 mg: −14.1% de peso promedio. (Novo Nordisk)

En la población sin diabetes, STEP UP además mostró resultados impresionantes en las metas de pérdida de peso:

🔥 ≥25% del peso: 33.2% de los participantes
🔥 ≥20% del peso: 50.9%
🔥 Y porcentajes progresivamente mayores alcanzaron ≥15%, ≥10% y ≥5%. (Novo Nordisk)

📌 ¿Y en STEP UP T2D?

La pérdida promedio fue menor (14.1%), pero siguió siendo clínicamente muy relevante.

Los resultados disponibles reportan además que aproximadamente 21.3% alcanzó una pérdida ≥20% con semaglutida 7.2 mg. (Novo Nordisk)

🧠 ¿Qué nos enseña esto?

Al igual que hemos observado con otros tratamientos incretínicos, las personas con diabetes tipo 2 suelen conseguir una pérdida de peso promedio menor que las personas sin diabetes.

Pero eso NO significa que semaglutida funcione mal en diabetes.

👉 −20.7% sin diabetes
👉 −14.1% con diabetes tipo 2

Son resultados importantes en ambas poblaciones. 💉🔥

📌 Mensaje clave:

La eficacia de un GLP-1 no debe evaluarse esperando que todos los pacientes alcancen el mismo porcentaje. La presencia de diabetes, la respuesta individual, tolerancia, adherencia y múltiples factores metabólicos pueden modificar el resultado.

📚 Bibliografía: Wharton S, et al. Semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP). Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:949-963. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00226-8

DiabetesTipo2 PérdidaDePeso MedicinaBasadaEnEvidencia 💉📊🔥

21/08/2026

PIONEER 4 vs STEP 4: ambos estudiaron semaglutida… pero NO son lo mismo 💊💉⚖️

La diferencia principal está en la presentación, dosis y población estudiada.

💊 PIONEER 4
Semaglutida oral 14 mg al día
👥 Pacientes con diabetes tipo 2

A las 26 semanas:

📉 Semaglutida oral: −4.4 kg
📉 Liraglutida 1.8 mg: −3.1 kg
📉 Placebo: −0.5 kg

💉 STEP 4
Semaglutida subcutánea 2.4 mg semanal
👥 Personas con sobrepeso u obesidad sin diabetes

Durante las primeras 20 semanas todos recibieron semaglutida y perdieron aproximadamente:

🔥 −10.6% del peso

Después, quienes continuaron semaglutida perdieron otro 7.9%, mientras quienes cambiaron a placebo recuperaron 6.9%.

Al completar las 68 semanas, quienes continuaron semaglutida habían perdido aproximadamente 17.4% desde el inicio. (PubMed)

📌 Mensaje clave:

PIONEER 4 estudió principalmente semaglutida oral para diabetes tipo 2.

STEP 4 utilizó una dosis subcutánea mayor destinada al manejo de obesidad y además demostró la importancia de continuar el tratamiento para mantener la pérdida de peso.

Por eso no podemos comparar simplemente 14 mg vs 2.4 mg: oral y subcutánea tienen farmacocinética y absorción completamente diferentes. 💊≠💉

📚 Bibliografía: Rubino D, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1414-1425. DOI: 10.1001/jama.2021.3224

Obesidad DiabetesTipo2 PérdidaDePeso 💊💉⚖️

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