17/06/2026
«Біосинтез N,N-диметилтриптаміну, 5-MeO-N,N-диметилтриптаміну та буфотеніну in vivo в E. coli»
N,N-диметилтриптамін (DMT), 5-метокси-N,N-диметилтриптамін (5-MeO-DMT) та 5-гідрокси-N,N-диметилтриптамін (буфотенін) – це психоделічні триптаміни, що зустрічаються природним чином серед рослин, тварин та грибів. Саме ці сполуки продемонстрували клінічний потенціал для лікування психічних розладів, таких як тривога та депресія. Сучасні досягнення у метаболічній та генній інженерії дозволяють створювати конструкції в генах, коли мікроорганізми на клітинному рівні працюють як міні фабрики для виробництва ДМТ та його вищезгаданих похідних, щоб задовольнити попит на поточні клінічні дослідження.
Власне науковці представили розробку біосинтетичного шляху виробництва ДМТ, 5-MeO-DMT та буфотеніну у модельному мікроорганізмі – бактерії Escherichia coli (Кишкова паличка). Завдяки застосуванню методів генетичної оптимізації та оптимізації процесів у ферментерах спостерігалося виробництво ДМТ in vivo саме у E. coli.
Як це виглядає. ГМО мікроорганізми утримувались у 2-літровому біореакторі, де зберігали умови для їх швидкого розмноження, розвитку та життя. Періодично додавали триптофан, внаслідок його переробки рівні ДМТ у розчині досягли максимальних титрів 74,7 ± 10,5 мг/л. Крім того, автори демонструють перший зареєстрований випадок de novo синтезу DMT (з глюкози) в E. coli з максимальним титром 14,0 мг/л та повідомляють про перший приклад мікробного виробництва 5-MeO-DMT та буфотеніну in vivo.
дослідження показує перший зареєстрований випадок виробництва NMT, DMT та TMT in vivo, а також їх 5-метокси та 5-гідрокси похідних, з використанням прокаріотичного хазяїна. Що у свою чергу забезпечує відправну точку для подальших досліджень генетичної та ферментаційної оптимізації з метою підвищення показників виробництва метильованого триптаміну до промислово конкурентоспроможного рівня.
https://doi.org/10.1016/j.ymben.2023.05.006